【学术交流】谈2018年ASCO肺癌免疫治疗新进展

　　8月29日，北京大学第一医院每月一次的肺癌多学科诊疗团队（MDT）交流会再次于放射治疗科会诊室举办。此次会议以“肺癌免疫治疗新进展”为主题，由呼吸和危重症医学科主办。院长刘新民教授再次亲自莅临指导并全程参与讨论。胸外科、呼吸和危重症医学科、放射治疗科、肿瘤化疗科、老年病内科、医学影像科、核医学科及病理科的多位医生积极参会。

　　此次交流会首先由李伟斌先生分享人工智能在肿瘤诊断、治疗中的应用，此后由呼吸和危重症医学科聂立功医生向大家介绍并解析2018年美国肿瘤年会（ASCO）上有关肺癌免疫治疗最新进展的内容。下半场分别由呼吸和危重症医学科程渊医生结合病例分享多靶点小分子TKIs在肺癌治疗中的应用、胸外科黄伟明医生介绍多灶性磨玻璃影肺癌的临床和分子特征。最后分享了一例年轻女性、诊断不明、进展迅速的多浆膜腔积液并占位的病例，各位专家讨论后提出了治疗建议。

　　北大医院肺癌MDT将继续定期举办学术讨论会，探讨肺癌领域热点话题，促进医师间的交流学习，提升我国肺癌诊疗的全程管理及诊疗一体化观念和认知。

（放射治疗科  任雪盈、亓昕）

患者如何参加北京大学第一医院的“肺部肿瘤诊治联合门诊”

预约电话：010-66551035

出诊时间：周三下午三点

专家团队：胸外科、呼吸和危重症医学科、肿瘤化疗科、放射治疗科、医学影像科、核医学科、病理科等。

内容总结：

一、2018 ASCO肺癌免疫治疗进展：

1.KEYNOTE 042——比较Pembrolizumab与含铂化疗一线治疗PD-L1≥1%晚期/转移性NSCLC的开放III期研究

　　是首个在既往未经治疗无EGFR突变或ALK易位且PD-L1 TPS≥1%的晚期或转移性NSCLC患者中证明Pembrolizumab较含铂化疗达到主要终点OS优效性的研究。

　　Pembrolizumab较含铂化疗作为一线治疗显著改善晚期/转移性PD-L1 TPS≥50%，≥20%以及≥1%的NSCLC患者OS；

　　在PD-L1表达水平较高的患者中Pembrolizumab获益程度更大，HR(95%CI)分别为0.69(0.56-0.85)，0.77(0.64-0.92)，0.81(0.71-0.93)；

　　在TPS 1～49%人群的探索性分析中， HR(95%CI)为0.92(0.77～1.11)；

　　在本项分析中，Pembrolizumab治疗的PFS获益无显著差异；

　　在所有PD-L1表达水平患者中，与含铂化疗相比，Pembrolizumab治疗后缓解持续时间更长；

　　尽管更长期的治疗暴露，Pembrolizumab组的治疗相关不良事件发生率更低，其更好的安全性特征提示其是任何PD-L1阳性患者的合适治疗选择。

2.KEYNOTE 407——比较卡铂/紫杉醇或白蛋白紫杉醇联合或不联合Pembrolizumab治疗转移性鳞癌NSCLC的III期研究：

　　不同的PD-L1 TPS表达亚组，Pembrolizumab联合化疗较单纯化疗显著延长OS(HR=0.64)，获益见于不同的PD-L1 TPS表达亚组，TPS<1%: HR=0.61; TPS 1-49%: HR=0.57; TPS≥50%: HR=0.64；

　　Pembrolizumab联合化疗后亦显著改善PFS（HR=0.56）与ORR（P=0.0004），且缓解更持久；

　　两组绝大部分不良事件发生率与严重程度相似，与已知Pembrolizumab联合化疗的安全性特征一致，没有发现新的安全性事件；

　　Pembrolizumab联合化疗组因不良事件终止治疗事件发生率更高，但总体较低；

　　Pembrolizumab组免疫介导的不良事件更常见，发生率与严重程度与Pembrolizumab单药一致；

　　这些数据提示，Pembrolizumab联合卡铂/紫杉醇或白蛋白紫杉醇可成为转移性鳞癌NSCLC患者一线新的标准治疗，与PD-L1表达无关。

3.IMpower131——比较Atezolizumab联合卡铂/紫杉醇或白蛋白紫杉醇、与卡铂/紫杉醇或白蛋白紫杉醇一线治疗晚期鳞癌的随机III期研究的主要PFS和安全性分析：

　　在ITT人群中达到Atezolizumab+CnP（B组）较CnP（C组）显著延长研究者评估PFS的协同主要终点；

　　B组较C组的PFS获益见于所有PD-L1表达亚组，并在更高表达亚组中获益更大；

　　Atezolizumab+CnP的安全性特征可管理，与各个治疗已知的安全性风险一致，没有发现新的安全性信号。

4.IMpower150：比较Atezolizumab+化疗±贝伐珠单抗与化疗+贝伐珠单抗一线治疗非鳞NSCLC的随机III期研究的OS分析：

　　IMpower150 达到协同终点PFS和OS，在非鳞NSCLC患者中，无论PD-L1的表达状态如何，Atezolizumab+贝伐珠单抗+化疗相比贝伐珠单抗+化疗都显示出了具有统计学意义和临床意义的获益；

　　在关键亚组EGFR/ALK突变人群以及基线肝转移人群中，贝伐珠单抗联合Atezolizumab+化疗观察到临床获益；

　　Atezolizumab+化疗相比贝伐珠单抗+化疗尚未达到有效性边界；

　　这些数据证实Atezolizumab+贝伐珠单抗+化疗建立了一种全新的标准治疗模式，特别是对于研究中的关键患者人群。 

二、多灶性磨玻璃影肺癌的临床和分子特征：

　　多灶性磨玻璃影肺癌被认为是早期而且惰性；

　　手术切除预后良好；

　　病灶驱动基因的检测可作为判断是否肺内转移的参考，能不能成为标准，目前并不确定；

　　GGNs局部切除的术后随访应该到10年，会有部分患者5年后复发。