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胎停1次,4次胚胎移植均着床失败,是什么阻碍了她的好孕之路?

胎停1次,4次胚胎移植均着床失败,是什么阻碍了她的好孕之路?

2021-09-17 13:52:58
杨虹
杨虹副主任医师

郑州有玺妇产医院妇科

这一位患者是我众多患者当中印象比较深刻的一个,她叫小艳(化名),曾经在婚后觉得自己和爱人年纪尚小,在婚后没有立即将生娃计划列入人生规划当中,一对青年小夫妻的故事。婚后的他们年轻气盛,精力旺盛,没有造人计划却也意外妊娠3次,但都决然做了人流。那个时候觉得年纪还小,以后机会多得是,现在趁着年轻多享受一下两人世界的生活。但就是这几次的流产经历却后患无穷,每一次的流产术无形之中其实已经对小艳的身体造成了一定的影响,虽然小艳自己没有感觉有什么异样,但其实已经对子宫造成了损害。

 

导致再次怀孕2月余的时候,查没有看见胎心,又做了清宫术。这次之后夫妻二人没有做任何避孕措施,但都没有迎来怀孕的好消息。从这一刻开始他们开始怀疑、反思、慌张,于是他们的求子之路便开始了.....

 

科普Tip:反复人工流产对身体会造成哪些危害?

1、导致宫颈口松弛:经常做人流会对女性的子宫造成严重的损伤,并且会影响到生殖道的健康,容易对生殖道造成创伤,甚至也会造成宫腔粘连,会影响女性的生育功能。

2、免疫能力相对变弱:反复做人流会导致女性免疫力下降,同时也会增加女性各种疾病的风险,反复做人流容易导致女性月经异常,甚至会导致盆腔炎和子宫内膜炎。

3、导致子宫穿孔:反复做人流对子宫的伤害非常大,尤其会损伤女性子宫内膜,甚至会引起子宫穿孔,容易导致女性出现大出血的现象,会对女性的身心健康造成影响。

4、影响生育质量:反复做人流会降低女性的生育质量,甚至会导致宫外孕和不孕症的发病增加,影响女性身心健康,也会导致身体各项机能减退。

 

以下描述是患者亲笔个人经历分享

她的好孕故事

我和我老公结婚后,一直不想要孩子,想过两人世界,那时候比较年轻,非常容易怀孕,曾意外妊娠3次,都做了人工流产,那时候没有想太多,也没有想过后果,导致造此后难怀孕,成了困扰我们的一件大事。

 

2012年再次怀孕,孕2月余去医院检查彩超结果显示:未见胎心搏动。在医生的建议下做了清宫,当时我们考虑也没那么多,也没有进行进一步检查。在这之后我和我老公之后从来没有避孕,但是也一直没有怀孕,这时候我和我老公开始心慌了,按照以前来说我也是易孕体质,现在这么长的时间没有避孕,但是依旧没有怀孕,不得不开始怀疑起来,于是我和我老公马上去江苏市妇幼医院检查,综合我和我老公身体各项检查结果,医生给我们的建议是:推荐我们尝试试管婴儿。

 

于是我们在2015年,在江苏市妇幼做了2次试管移植,但结果都不如人意,都着床失败了。我们依旧没有灰心,我和老公决定2次不行就继续,相信总会有一次是成功的,我们调理身体,调整好状态后,在2019年,在郑大三附院再次做了2次移植,结果还是不得而终,着床失败。这一次的经历其实在心理上我已经受到了伤害,开始不停地后悔,责怪自己,反复问自己以前为什么那么傻,有那么多次机会都没有好好珍惜,不仅伤了身体的根本还导致现在这么艰难。4次的着床失败,不管是从经济上,还是心理上,都让我和我老公变得焦虑万分、身心疲惫,曾经有那么一刻,几乎想过要放弃了,但后来细想又非常不甘心。然后在2021年我又鼓足勇气想再尝试一次,再赌一次,在6月24日还是郑大三附院,再次移植,带着紧张又期待的心情,我暗暗祈祷希望这次能够得偿所愿。

 

经历过之前的4次反复着床失败,胎停1次,我自己也学会了分析总结经验,对这次移植依然非常担心,十分害怕再次着床失败,出于前几次的失败经历的考虑,这次我毫不犹豫选择了保胎。

 

经过多番打听,对比了解后,我选择了在保胎经验丰富,成功率高的郑州有玺妇产医院杨虹院长。了解过她的个人履历,她是中国精准保胎创始人陈建明教授的学生,陈建明精准保胎郑州地区落地执行人。从事妇产科临床工作近20年,擅长反复流产、输卵管性不孕、子宫内膜异位症、妇科内分泌疾病等原因引起的各种排卵障碍的诊治。同时,打听过曾经找她保胎过的姐妹反馈都很好,在业界积累了相当好的口碑,于是我便下定决心,就找杨虹院长帮助我精准保胎。

 

我们在2021年6月24日移植后的当天上午,就转折来到了郑州有玺妇产医院,找到杨虹院长,初次见到她,就感觉非常的亲切,杨院长和别人描述的一样平易近人、和蔼,对我所有的疑问都非常有耐心地一一解答,并不厌其烦我反复纠结的问题,给予我心理安慰,并鼓励我首先要树立成功的信念,保持心情舒畅,会增加着床几率。我和我老公说对杨虹院长有种相见恨晚的感觉,以前怎么没有想到要保胎,在一次次失败后还不知道去总结原因呢!幸好现在“亡羊补牢,为时不晚”。我和杨虹院长说希望她能帮我制定移植后精准保胎方案,避免再次着床失败,杨虹院长详细了解我的病历后,建议我详细检查影响着床的免疫及凝血相关检查,如血栓四项、蛋白C、蛋白S、叶酸代谢、同型半胱氨酸等,查清到底是什么原因引起的反复着床失败,杨虹院长和我提到的这些检查我以前从来没有听过,开始多少是有不解和犹豫的,但是我相信她开这些检查一定有她的道理,我自己也想查验清楚是什么原因会导致我反复着床失败。杨虹院长也看出了我的疑惑,耐心解释道,针对临床上反复流产或反复着床失败的患者,我们会考虑更多的检查免疫性相关的指标,免疫性这个问题是个很难说清楚的病理机制,但是相信每一种疾病总有一个原因会导致这个疾病出现,如果我们不完善相关检查,就一定诊断不出是什么原因,为了能够精准对症治疗,所以我才给你开相关检查项目。听了杨虹院长的解释,我更加坚信自己的选择。

 

检查结果出来后,有好几项检查结果异常,杨院长耐心详细地给我讲解,同型半胱氨酸高达47.3umol/L↑,25-羟基维生素D,D2+D3  15.2ng/l↓、抗双链DNA抗体定量 <1.00RU/l↓等。

 

结合检查结果,给予初步诊断:

1.反复着床失败;2.胚胎停育1次;3.子宫动脉高阻;4.易栓症;5.高同型半胱氨酸血症;6.叶酸代谢障碍;7.同种免疫异常;8.维生素D缺乏;9.子宫动脉高阻;

这次在杨虹院长这里保胎治疗,不仅帮我找出了着床失败的原因,还帮助我一路保驾护航保胎诊疗,每一次我的复检结果都是在稳定发展中,各项异常检查指标也都慢慢恢复到正常状态,现在我也已经过了很大的一关,NT顺利通过!悬着的心终于落下了一半,但是我还是坚持在杨虹院长这里复检,这都是基于一份信任。也是杨虹院长让我安心、放心。

 

回顾我的这段艰难历程,总能感慨万千,或许是缘分使然,经历多次流产,着床失败,导致生育障碍,我选择了试管移植,最后幸而遇到一位好医生,在这段求子之路我她就像是我的引路人,也是我的恩人,虽然对于她来说这可能是她的工作,但是对于我来说就是一生的感恩,将来宝宝长大了,我回顾这段经历的时候,我会告诉我的孩子:没有杨虹院长就没有今天的你,我给了你生命,但是她为你创造了生的希望。

NT顺利过关!!!

 

最后诊断:

1.宫内早孕(孕约11周+);

2.胚胎停育1次;

3.子宫动脉高阻;

4.易栓症;

5.高同型半胱氨酸血症;

6.叶酸代谢障碍;

7.同种免疫异常;

8.维生素D缺乏;

9.子宫动脉高阻;

 

保胎用药

磺达肝癸钠、人粒细胞刺激因子、免疫球蛋白、纷乐、环孢素软胶囊、黄体酮注射液、叶酸(5mg)、爱乐维、阿司匹林、固肾安胎丸以及抑制宫缩药物间苯三酚等。(注:根据病情变化随时调整治疗方案、用药剂量和用药品种)

 

医生点评

郑州有玺妇产医院杨虹院长:HCY是甲硫氨酸代谢的中间产物,参与甲基化以及硫化等机体的多个代谢过程。由于HCY的代谢需要叶酸和维生素,其营养物质是HCY代谢的必需辅助因子,叶酸和维生素缺乏可引起血液中HCY浓度增加。导致着床障碍的病因较复杂,包括遗传因素(如流产夫妇染色体异常)、生殖道解剖结构异常(如子宫畸形、宫腔粘连)、内分泌异常(如多囊卵巢综合征、甲状腺功能障碍)、生殖道感染(如淋病、衣原体、疱疹病毒感染)、免疫因素等。近年来发现,血清中HCY水平升高与着床障碍、复发性流产、妊娠高血压综合征、胎盘早剥、胎儿生长受限、胎儿畸形、死胎、早产、低体重儿等的发生密切相关。当多次发生着床障碍或自然流产时,就要考虑做一些免疫及凝血等方面的检查。然后,针对病因,给予精准诊治,以提高临床妊娠的成功率。

 

疑难解答

反复着床失败的概念:

目前并没有统一标准,一般认为:不孕女性至少连续3个移植周期(新鲜或解冻移植周期)且每周期移植1-2枚优质胚胎未获得临床妊娠;或者经历2-6个体外受精-胚胎移植(IVF-ET)周期,共移植≥10枚形态学上优质胚胎仍未获得临床妊娠。临床上,RIF的发生率约为12%-34%。

 

对于胚胎着床,有一个很短的“植入窗”,成功的胚胎植入需要在窗口期有合适的子宫内膜容受性、囊胚期胚胎及胚胎与子宫内膜同步性发育。

胚胎着床是胚胎经过与子宫内膜相互作用最终在子宫内膜植入的过程,这个过程十分复杂,包括胚胎定位、黏附和侵入等环节。母体、胚胎及母胎界面免疫反应均可影响该过程,导致着床失败,任一方面出现问题都不能形成成功的妊娠。

 

导致反复着床失败的因素:

胚胎因素

(1)胚胎染色体异常

实验室观察到的优质胚胎是通过胚胎形态学来判断的,然而评价为“优”的胚胎仍然存在染色体异常的可能,染色体异常不仅与流产有关,而且还会引起胚胎着床失败,包括染色体非整倍体,染色体易位、倒位、缺失、重复等。对于RIF患者,在移植前对胚胎进行染色体整倍体筛查,并移植单整倍体胚胎可能提高患者的着床率和妊娠率。

(1)透明带硬化:透明带弹性和薄度是孵化和植入的前提。透明带硬化可引起胚胎孵化异常,导致着床失败,因此,对于透明带异常的胚胎建议行囊胚培养,观察透明带异常胚胎的发育潜力,若确定是透明带异常影响了胚胎的孵出,可考虑辅助孵化。

(3)胚胎的培养基质和环境:对于RIF患者,常规的培养基质可能无法产生高质量的胚胎,因此将胚胎与其他一些促进胚胎发育的物质共同培养可能有效,包括生长因子、细胞因子、同源的内膜细胞等。

母体因素

(1)宫腔病变:子宫黏膜下肌瘤、宫腔粘连、内膜息肉、子宫内膜炎等都可以导致着床失败,RIF患者应行宫腔镜检查以排除宫腔病变,在移植胚胎前清除这些病变可能提高妊娠率。

(2)子宫内膜的容受性:子宫内膜容受性是指子宫内膜接受胚胎、孕育胚胎的能力。部分RIF患者可能存在内膜容受性缺陷,子宫内膜形态、厚度、容积、类型、动脉血流情况及相关因子均可影响子宫内膜的容受性,进而影响胚胎的着床。宫腔操作、内膜搔刮均可能提高内膜的容受性,增加妊娠几率。

(3)血栓前状态:存在血栓前状态的妇女并没有明显的临床表现,其血液学检查也没有明确的诊断标准。对于RIF患者可筛查血栓性疾病,如有异常给予相应治疗。

(4)母体免疫异常也容易导致着床失败,如心磷脂抗体阳性、系统性红斑狼疮、封闭抗体阴性等,最常见的则为封闭抗体阴性了。对于封闭抗体阴性的复发性流产患者,酌情行免疫治疗以增加IVF助孕术抱婴率。

其他因素

肥胖、吸烟、甲状腺功能异常等均会影响胚胎着床率、临床妊娠率及活产率。

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