小腿上莫名其妙起水泡可能跟疱疹病毒感染有关，也可能跟皮肤过敏有关，不过具体情况需要具体分析，具体如下：

1、疱疹病毒感染：一般是由病毒感染引起，可在医生指导下口服利巴韦林片、阿昔洛韦片等，同时也可涂抹阿昔洛韦软膏、更昔洛韦凝胶、酞丁胺软膏等，平时注意休息，禁忌辛辣刺激性食物以及海鲜等，一周无好转再到皮肤科就诊即可。

2、皮肤过敏：过敏是小腿上起水泡的原因之一，对于过敏人群应该尽快找出过敏源以免再次引发。如果是女生，化妆品不要用得太多，种类也不要太多，选择几种不会过敏的即可。同时可以用手对皮肤做一些按摩加速血液的流通，如果想快速缓解也可以用冰袋先敷上。也可进行一些系统的抗过敏治疗，例如口服西替利嗪、氯雷他定等。