妇产科成熟应用FISH技术产前诊断染色体病

　　自20世纪60年代开始，通过羊膜腔穿刺术可获得并培养羊水细胞，获取足够分裂中期的细胞以供核型分析，在产前能及时发现胎儿染色体数目异常，以适时终止妊娠。尽管核型分析方法准确可靠，但目前孕妇等待细胞核型分析报告的时间较长（一般为4周左右）。我国卫生部2010年颁布的关于产前诊断的行业标准中提出：羊膜腔穿刺术取材时间限于妊娠16～22⁺⁶周，对于90%以上的最终结果应在从接收到标本之日起28个工作日之内完成并发出正式报告。 在所有的活产儿中，染色体异常疾病以唐氏综合征最为常见。由此，针对特异染色体（13、18、21、X和Y染色体）的快速产前诊断的方法近年来得到发展，包括荧光原位杂交（Fluorescence in situ hybridization, FISH )技术，目前在欧美国家已得到大规模应用，该检测方法所需要时间大幅缩短至24-48小时。目前我国FISH方法在临床尚未广泛应用。 自2010年至今，妇产科开始逐渐应用FISH技术，最初主要用于不明原因流产和胚胎停育的绒毛检测。近年来，早孕期不明原因自然流产及胚胎停育呈增多趋势，可能的病因即包括染色体疾病，最常见造成上述问题的染色体改变包括13、21、16、22、18、X、Y染色体数目异常。由于流产及胎停育的细胞培养成功率相对较低，通过FISH检测，无须绒毛细胞的培养，有助于提供此次不良妊娠的染色体信息，指导下一次的正常妊娠。目前在妇产科由于上述原因进行流产绒毛FISH检测的病例中，发现13/16/22/18/21三体，以及X,0等数目异常，异常比例占到总数的30%，充分说明了流产患者对绒毛进行染色体FISH检测的必要性。 在FISH技术成熟开展的基础上，妇产科现已经能够对染色体病的高危人群进行产前诊断。 随着孕早期绒毛活检（CVS）技术在妇产科临床上成熟、安全的应用，孕10～14周进行绒毛取材，通过FISH方法，实现了早期染色体数目异常的快速产前诊断。通过早期产前诊断既帮助孕妇尽早得到了诊断，同时可使结果异常者有机会选择相对安全、方便、快捷的方法终止妊娠，免受中孕期引产之苦，避免了中孕期引产并发症相对多、私密性差等弊端。 此外，对于相对较大孕周的孕妇，需要除外染色体病，可选择接受脐静脉穿刺术，如果采用传统的羊膜腔穿刺术细胞培养和核型分析，需要时间较长，而通过FISH方法，无须细胞培养，在1-2周内能够尽早发现最为常见的羊水细胞染色体数目异常，从而极大缓解了孕妇及家人等待的焦虑。 （妇产科  马京梅）